计一种可逆性共价 btk 抑制剂。 “要求如下: “一、克服 c481s 耐药突变,且要求对突变体 btk 的 ic50 小于等于 10nm。 “二、选择性压制 itk,对 itk 的 ic50 大于 10μm。 “第三、脑渗透性,小鼠脑\/血浆浓度比需要大于等于 0.3。 “最后一点,代谢稳定性。人肝微粒体半衰期应当大于四十分钟。 “请给出化学结构逻辑、关键设计策略以及验证方案。” ...
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